化妆品作为直接作用于人体皮肤、黏膜等部位的日用化学产品，其安全性与消费者健康密切相关。依据我国《化妆品安全技术规范》等相关标准要求，所有上市化妆品原料及成品均需通过严格的安全性评价流程，该流程主要分为五个阶段，各阶段涵盖多项标准化测试，形成系统性的安全验证体系。

第一阶段：急性毒性与皮肤黏膜刺激性、致敏性评价

本阶段核心目标为评估化妆品在短期接触条件下，对人体皮肤、黏膜可能产生的急性毒性及刺激性、致敏性反应，具体包括以下试验：

急性皮肤毒性试验：通过动物经皮染毒，观察设定时间内动物的中毒症状及死亡情况，确定化妆品的急性经皮毒性水平；

急性经口毒性试验：模拟误服场景，采用动物经口染毒方式，评估化妆品的急性经口毒性强度；

皮肤刺激试验：在动物皮肤或人体局部皮肤涂抹受试物，观察皮肤是否出现红斑、水肿等刺激反应，判定刺激程度；

眼刺激试验：将受试物滴入动物眼内，观察眼部组织（角膜、虹膜、结膜）的反应，评估眼部刺激性；

皮肤变态反应试验：通过诱导接触和激发接触两个阶段，检测受试物是否引发动物或人体的皮肤变态反应（即过敏反应）；

皮肤光毒与光变态反应试验：在紫外线照射条件下，分别检测受试物是否导致皮肤光毒反应（直接光损伤）及光变态反应（光诱导过敏）。

本阶段可快速筛选出具有急性安全风险的产品，从源头阻断其流入市场。

第二阶段：亚慢性毒性与致畸性评价

鉴于化妆品多为长期周期性使用产品，本阶段聚焦评估较长时间接触条件下的毒性影响及对胚胎发育的潜在风险，包含三项关键试验：

亚慢性皮肤毒性试验：以动物为受试对象，通过每日经皮涂抹受试物并持续数周（通常为 28 天或 90 天），观察动物皮肤及全身各器官的病理变化、体重变化、血液生化指标等，评估亚慢性经皮毒性；

亚慢性经口毒性试验：采用动物经口灌胃方式，长期给予受试物，监测动物消化系统、肝脏、肾脏等器官功能及组织形态，分析亚慢性经口毒性；

致畸试验：在动物受孕关键期（胚胎器官分化期）给予受试物，观察子代胚胎是否出现外观畸形、内脏畸形及骨骼畸形，判断受试物的致畸潜力，为孕期及备孕期女性使用安全性提供依据。

第三阶段：致突变性与致癌性短期筛选试验

本阶段为化妆品远期安全风险的早期预警环节，通过体外及体内试验，筛选具有致突变（可能引发基因或染色体异常）及潜在致癌风险的成分，主要试验包括：

鼠伤寒沙门菌回复突变试验（Ames 试验）：利用营养缺陷型沙门菌菌株，检测受试物是否能诱导细菌基因突变，间接反映其致突变潜力；

体外哺乳动物细胞染色体畸变试验：以培养的哺乳动物细胞（如中国仓鼠卵巢细胞）为研究对象，观察受试物作用后细胞染色体是否出现断裂、易位、缺失等畸变，评估染色体损伤风险；

体外哺乳动物细胞姐妹染色单体交换（SCE）检测试验：通过观察细胞姐妹染色单体间的交换频率，判断受试物对 DNA 复制及修复功能的影响，作为致突变性的辅助指标；

哺乳动物骨髓细胞染色体畸变率检测试验：对经受试物处理后的动物，取其骨髓细胞制作染色体标本，统计染色体畸变率，评估体内致突变风险；

动物骨髓细胞微核试验：观察动物骨髓细胞中微核（染色体片段或整条染色体滞后形成的小核）的出现率，快速检测受试物对染色体的损伤效应；

小鼠精子畸形检测试验：检查受试物处理后小鼠精子的形态异常情况（如头部畸形、尾部畸形），评估其对生殖细胞遗传物质的影响。

第四阶段：慢性毒性与致癌性评价

本阶段是化妆品长期使用安全性的核心验证环节，试验周期长、评价指标全面，旨在明确长期接触条件下的慢性毒性损伤及致癌风险，具体包括：

慢性毒性试验：选取动物进行长期（通常为 6 个月至 2 年）受试物暴露（经皮或经口），系统监测动物的生长发育、生理功能、器官重量及组织病理学变化，确定慢性毒性阈值，为人体安全使用剂量提供参考；

致癌试验：通过长期给予动物受试物，观察动物在整个生命周期内肿瘤的发生率、潜伏期及肿瘤类型，结合病理诊断结果，判定受试物是否具有致癌性，是评估化妆品远期安全风险的关键试验。

第五阶段：人体安全性验证试验

经过前四阶段实验室及动物试验后，需通过人体试验验证化妆品在真实使用场景下的安全性，主要包括两项试验：

人体皮肤激发斑贴试验：按照《化妆品安全技术规范》要求，选取符合标准的健康志愿者，将受试物及阴性对照、阳性对照分别贴敷于志愿者背部皮肤，在规定时间内观察皮肤反应，判定受试物是否引发人体皮肤变态反应；

人体试用试验：组织志愿者按照化妆品常规使用方法（如涂抹、喷洒）持续使用受试物一段时间（通常为 28 天），记录志愿者皮肤的主观感受（如瘙痒、刺痛）及客观体征（如红斑、脱屑），评估产品在实际使用中的安全性及耐受性。

在上述评价体系中，15 项试验需采用动物模型开展，1 项试验需使用动物来源制剂，1 项为人体试验。各阶段试验严格遵循国家标准操作规程，数据需经过统计学分析及专业评审，确保评价结果的科学性与可靠性。我国通过构建这一全流程、多维度的化妆品安全性评价体系，有效防范产品安全风险，切实保障消费者健康权益。